耶鲁大学陈斯迪、南京大学叶露鹏等在 Nature Biotechnology 期刊揭晓了题为：In vivo AAV–SB-CRISPR screens of tumor-infiltrating primary NK cells identify genetic checkpoints of CAR-NK therapy 的研究论文。。。。。。
研究团队历经多年的手艺攻关，，，使用AAV-转座子系统将CRISPR文库整合到基因组中，，，战胜了原代NK细胞转导和基因编辑效率低的障碍。。。。。。研究通过四个平行的CRISPR筛选实验以及单细胞测序数据，，，发明了一个全新靶点——CALHM2，，，为NK细胞肿瘤免疫提供了新的治疗靶点。。。。。。
在这项研究中，，，研究团队使用AAV-转座子手艺高效整合CRISPR文库到原代NK细胞基因组中，，，并在四种差别的肿瘤模子中举行体内高通量基因筛选。。。。。。同时，，，团队使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）描绘肿瘤浸润NK细胞亚群和转录组图谱。。。。。。
值得注重的是，，，两组实验发明了一个唯一配合的NK新靶点——CALHM2，，，敲除CALHM2的NK细胞具有更强的杀伤性和肿瘤浸润能力，，，CALHM2的mRNA能够逆转CALHM2敲除的NK细胞的表型。。。。。。在人原代NK细胞中，，，CALHM2敲除增强了它们的细胞毒性、脱颗粒和细胞因子的爆发。。。。。。在对CAR-NK细胞具有对抗力的实体瘤模子中，，，CALHM2敲除的CAR-NK细胞在体内显示出强盛的抗肿瘤效果。。。。。。
总的来说，，，该研究发明了一个NK细胞的全新检查点——CALHM2，，，并展示了通过敲除CALHM2来构建增强型NK细胞疗法的潜力。。。。。。
