图 “胶原酶纳米凝胶背包式”CAR-T细胞的制备及抗肿瘤机制示意
在国家自然科学基金项目（批准号：22272091、U24A20732、82061148009）资助下，，山东大学药学院栾玉霞教授团队在CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的研究方面取得希望。。。相关效果以“胶原酶纳米凝胶背包优化CAR-T细胞治疗胰腺癌的疗效（A collagenase nanogel backpack improves CAR-T cell therapy outcomes in pancreatic cancer）”为题，，于2025年5月19日在线揭晓于《自然·纳米手艺》（Nature Nanotechnology）杂志上。。。
CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）是一种革命性的肿瘤免疫治疗手段，，已在血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中展现出显著疗效。。。然而，，其在实体瘤（如胰腺癌、肺癌等）中的应用仍面临重大挑战，，主要障碍包括肿瘤微情形屏障、T细胞浸润缺乏及定位不佳等问题，，导致治疗效果受限。。。
针对上述难题，，山东大学研究团队开发的胶原酶纳米凝胶背包递送系统，，通过增强CAR-T细胞的肿瘤穿透能力，，显著提升了其在胰腺癌模子中的治疗效果。。。研究批注，，该手艺通过纳米凝胶缓释胶原酶，，降解肿瘤基质屏障，，使CAR-T细胞更高效地进入肿瘤焦点区域，，从而增强其杀伤能力。。。使用该手艺的CAR-T细胞的肿瘤浸润率相较于游离CAR-T细胞提升约5倍，，显著抑制肿瘤生长，，并延伸荷瘤小鼠的生涯期。。。
这项研究为攻克CAR-T细胞在实体瘤中疗效受限的焦点难题提供了新解决计划。。。有望推动CAR-T细胞疗法从血液肿瘤向实体瘤治疗拓展，，具有辽阔的临床转化远景。。。
