准确定位肿瘤细胞位置并以此探讨肿瘤生物学的详细图谱， ，，， ，可以让研究职员更好地相识癌症的生长， ，，， ，并为潜在的治疗方法提供线索。。
克日揭晓于《自然》的12篇论文中， ，，， ，人类肿瘤图谱网络妄想（HTAN）的研究职员剖析了来自人类和动物组织的数十万个细胞， ，，， ，并绘制了超准确肿瘤细胞3D图谱， ，，， ，同时建设了“分子钟”追踪导致癌症的细胞转变。。
大宗论文描绘了一系列癌细胞的生物学和位置， ，，， ，包括结肠癌。。图片泉源：Steve Gschmeissner/Science Photo Library
“这些新工具使我们能够从差别视角看待癌症， ，，， ，并且是看到以前看不到的工具。。”美国范德比尔特大学医学中心的盘算细胞生物学家Ken Lau说。。
在一些研究中， ，，， ，研究职员建设了能够以单细胞区分率研究肿瘤的图谱。。他们剖析了6种癌症的131个样本中的细胞组织， ，，， ，包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和肾脏癌。。研究发明， ，，， ，统一肿瘤中的差别区域对药物的反应有所差别。。而相识种种癌症细胞簇对治疗的反应可以资助研究职员设计更有用的治疗要领。。
其他研究则使用3D图谱来研究结肠息肉样本。。研究职员发明， ，，， ，息肉细胞中的分子转变， ，，， ，包括DNA毗连的丧失和基因活性的改变， ，，， ，以及早期爆发的免疫反应、细胞生长和激素代谢的转变， ，，， ，可能导致息肉细胞癌变。。
美国麻省理工学院的干细胞生物学家?mer Yilmaz体现， ，，， ，针对这些转变的治疗要领可以使癌症治疗和早期康健干预越发有用。。“癌症的最佳治疗要领是预防。。若是我们能够相识差别细胞群体对情形和饮食的反应， ，，， ，可能会找到更好的预防或检测要领。。”
其他图谱则提供了一些线索， ，，， ，说明为什么某些癌症类型的治疗比其他类型更具挑战性。。“例如， ，，， ，免疫疗法不直接靶向癌细胞， ，，， ，而是资助免疫系统消除它们， ，，， ，对癌症的治疗效果较差。。”美国丹娜-法伯癌症研究所的医生兼科学家Daniel Abravanel说。。
为了视察缘故原由， ，，， ，Abravanel和同事使用来自60名侵袭性乳腺癌患者的数十份样本， ，，， ，建设了一个肿瘤3D图谱。。他们研究了免疫细胞的漫衍， ，，， ，发明在某些肿瘤中某些类型的免疫细胞比其他类型的更常见， ，，， ，特殊是在接受免疫治疗的人群中。。
研究发明， ，，， ，相隔70至220天的统一肿瘤活检显示， ，，， ，免疫细胞T细胞和巨噬细胞的水平保存差别。。美国范德比尔特-英格拉姆癌症中心的基因组学乳腺癌研究职员Brian Lehmann说：“这显示了免疫微情形的动态性， ，，， ，诠释了为什么试图在简单时间点通过一次活检来形貌肿瘤特征和展望， ，，， ，对免疫检查点疗法的反应的效果纷歧致。。”
其他实验则展现了细胞最初是怎样癌变的。。在结直肠癌的研究中， ，，， ，Lau和同事设计了一个“分子钟”来跟踪正常细胞怎样在肠道中最先失控并增殖的。。他们使用单细胞剖析和基因编辑CRISPR工具在每个细胞的DNA中爆发突变。。这些突变就像时间戳一样， ，，， ，纪录了每个细胞的转变和破碎的时间轴。。
Lau团队将这种要领应用于418小我私家类结肠息肉， ，，， ，发明高达30%的息肉起源于几种细胞类型， ，，， ，而不是简单细胞。。在60%的息肉中， ，，， ，随着息肉的生长， ，，， ，一组细胞最先“凌驾”其他细胞生长成肿瘤。。他们在小鼠身上举行了两项类似研究， ，，， ，包括对来自112个肠道组织样本的260922个单细胞的剖析， ，，， ，也发明混淆细胞配合引发结直肠肿瘤。。
这些发明推翻了之前以为结肠癌起源于肠道内层单个流氓细胞的看法， ，，， ，并可能为早期诊断和干预提供更多时机。。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/d41586-024-03498-9
