克日，，，中国科学院上海免疫与熏染研究所研究员张晓明联合复旦大学隶属中山医院教授高强和中国科学院院士樊嘉、浙江大学教授郭国骥，，，在《科学》（Science）上揭晓了题为A blueprint for tumor-infiltrating B cells across human cancers的研究论文。。。。。该研究展现了肿瘤浸润B细胞的两种应答模式及其对抗肿瘤免疫的影响，，，为生长新型免疫治疗战略涤讪了基础。。。。。
现在，，，肿瘤免疫治疗聚焦于重修T细胞和NK细胞的功效，，，但只对一小部分患者有用。。。。。因此，，，亟需生长新的免疫治疗战略。。。。。B细胞作为抗体应答的效应细胞，，，通过生发中心（GC）或滤泡外（EF）途径分解为浆细胞。。。。。B细胞是肿瘤浸润淋巴细胞的主要组分，，，但B细胞的抗肿瘤或促肿瘤作用保存争议。。。。。近年来，，，泛癌标准的肿瘤微情形中免疫细胞的相关研究，，，为探讨B细胞异质性和功效提供了新思绪。。。。。
该研究通过整合自测数据和公共数据的20个癌种、269例患者共477例样本的B细胞单细胞转录组，，，使用聚类剖析发明B细胞可分为15大群，，，如IFIT3+炎性B细胞、DUSP4+非典范影象（AtM）B细胞、生发中心B细胞和浆细胞等。。。。。研究显示，，，对浆细胞进一步聚类可分为10个差别的亚群。。。。。肿瘤浸润浆细胞的分解可分为GC和EF应答两种途径，，，并具有显着的癌种偏好性。。。。。例如，，，肝癌主要由EF应答驱动，，，而肠癌则主要由GC应答驱动。。。。。研究较量了这两种泉源的浆细胞在转录组、BCR免疫组库和表观遗传调控等方面的差别；；运用差别的单细胞轨迹算法、流式细胞术和多重免疫荧光标记等手艺，，，划分表征了EF泉源浆细胞的早期应答特征和GC泉源浆细胞的晚期应答特征。。。。。
进一步，，，该研究聚焦EF泉源浆细胞的前体细胞——DUSP4+AtM B细胞，，，描绘了其在肿瘤中特殊的表型、功效、空间定位和调控机制。。。。。研究发明，，，AtM B细胞体现为耗竭和旁观活化的表型，，，渗透识别自身抗原的抗体，，，且其分解途径自力于GC。。。。。研究显示，，，AtM B细胞定位于不可熟TLSs的中心位置，，，而在成熟TLSs中则定位于外周。。。。。PD1HiCD4+外周辅助T细胞与AtM B细胞在空间上保存共定位，，，并通过IL21-IL21R轴诱导AtM B细胞的分解。。。。。
科研职员接纳单细胞代谢通路剖析、非靶向质谱和体外诱导分解等手艺发明，，，谷氨酰胺衍生的代谢物α-酮戊二酸会增添B细胞的H3K27三甲基化，，，激活哺乳动物雷帕霉素靶复合物1信号传导，，，继而增进AtM B细胞相关转录因子Tbet和BATF的表达，，，诱导AtM B细胞的分解。。。。。研究发明，，，AtM B细胞获得抑制T细胞的免疫调理功效，，，增进免疫抑制肿瘤微情形形成，，，并在多个癌种中与不良预后和免疫治疗对抗相关。。。。。
这一效果立异性地描绘了多癌种B细胞的转录组、BCR免疫组库和表观组的单细胞多组学图谱，，，展现了肿瘤浸润B细胞保存抗肿瘤与促肿瘤差别的应答模式，，，并剖析了肿瘤浸润AtM B细胞的分子特征、分解路径、空间定位、癌种特异性及临床相关性，，，提出了靶向抑制滤泡外B细胞应答、增进抗肿瘤免疫的免疫治疗新偏向。。。。。
