美国哥伦比亚大学欧文医学中心的研究职员克日在Nature Biotchnology 期刊揭晓了题为“Mapping variant effects on anti-tumor hallmarks of primary human T cells with base-editing screens” 的研究论文。。该研究使用碱基编辑筛选绘制了影响人类原代T细胞抗肿瘤效果的突变谱，，发明了对CAR-T细胞引入PIK3CD或PIK3R1的特定突变，，能够创立具有更强抗癌能力的超等CAR-T细胞。。
“引入特定变异体的要领可以用于现有的细胞疗法，，我们可以对这些产品举行修改，，使它们在患者体内越发有用并且失败的可能性更小，，”研究职员伊扎尔说。。“或者我们可以完全基于这些变异卵白质构建新的产品。。”
在这项研究中，，研究团队对102个已知的对T细胞功效至关主要的基因举行了大规模并行的碱基编辑筛选，，天生了凌驾10000种差别的单碱基突变。。在对这些变异体的影响举行映射后，，他们只选择了那些能够改善T细胞活性多个标记物的变异体，，这些标记物被以为是T细胞扫除癌细胞的要害。。研究团队从中发明了一系列值得关注的功效增益（GOF）和功效缺失（LOF）突变，，而这些突变都群集在了统一个基因的几个区域内，，包括PIK3CD及其调控亚基的编码基因PIK3R1、LCK、SOS1、AKT1和RHOA。。
接下来，，研究团队在含有靶向玄色素瘤表位的特异性T细胞受体（TCR）的T细胞或差别代的CAR-T细胞中对 PIK3CD 和 PIK3R1 举行的碱基编辑批注，，GOF突变（而不是LOF突变或默然突变比照）增强了T细胞的信号转达、细胞因子爆发和与响应玄色素瘤和白血病细胞模子的裂解作用。。
别的，，该研究还证实，，向CD19 CAR-T引入PIK3CD 功效增益（GOF）突变，，显示出 增强的特异性信号转达、细胞因子爆发和对白血病细胞陕作用，，资助CAR-T细胞称为“超等士兵”。。
碱基编辑筛选中发明的PIK3CD或PIK3R1突变增强了CD19 CAR-T细胞的信号传导、细胞因子爆发和对白血病细胞杀伤能力
研究团队体现，， 要想让患者爆发“超等士兵”CAR-T细胞，，可能还需要在统一基因或差别基因中引入多个突变，，因此尚有更多的事情要做，，团队现在正在探索是否需要组合突变才华实现更有用的细胞疗法。。
