¿ËÈÕ£¬£¬Öйú¿ÆÑ§Ôº·Ö×Óϸ°û¿ÆÑ§×¿Ô½Ñо¿ÖÐÐÄ»ÝÀû½¡¡¢Zhang Kun£¬£¬ÉϺ£¿£¿£¿£¿£¿£¿Æ¼¼´óѧÖÓ¹ðÉú£¬£¬»ª¶«Ê¦·¶´óѧÀÁ¦´ó¾Ù¼°ÉϺ£½»Í¨´óѧÏÄÇ¿µÈ£¬£¬ÔÚÆÚ¿¯Cell Stem Cell ÔÚÏß½ÒÏþÌâΪ¡°Efficient expansion and CRISPR-Cas9-mediated gene correction of patient-derived hepatocytes for treatment of inherited liver diseases¡±µÄÑо¿ÂÛÎÄ¡£¡£¡£¸ÃÑо¿·¢Ã÷»¼ÕßÔ´ÐÔ¸Îϸ°ûµÄ¸ßЧÀ©ÔöºÍCRISPR-Cas9½éµ¼µÄ»ùÒòУÕýÖÎÁÆÒÅ´«ÐԸβ¡¡£¡£¡£
¸ÃÑо¿±¨¸æÁ˸Îϸ°ûÖÎÁÆÁÙ´²Ó¦ÓõĿÉÐÐÕ½ÂÔ¡£¡£¡£Ê×ÏÈͨ¹ý´ó¹æÄ£À©Ôö»¼ÕßÔ´ÐÔ¸Îϸ°û»ñµÃÁ˸ßÖÊÁ¿µÄ×ÔÌå¸Îϸ°û¡£¡£¡£±ðµÄ£¬£¬ÔöÖ³µÄ»¼ÕßÔ´ÐÔ¸Îϸ°ûÓëͨ¹ýɸѡÅжϵÄAAV2.7m8±äÌåÒ»Æð£¬£¬ÓÐÓõØÊµÏÖÁËCRISPR-Cas9½éµ¼µÄ°ÐÏòÕûºÏ£¬£¬ÊµÏÖÁËFAH»òOTCÖ²¡ÐÔÍ»±äµÄ¹¦Ð§¾ÀÕý¡£¡£¡£Ö÷ÒªµÄÊÇ£¬£¬ÕâЩ¾Óɱ༵ĸÎϸ°ûÒÔ¸ßË®Æ½ÖØÐÂÌî³äÊÜÉËСÊóµÄ¸ÎÔಢÂÄÀú³ÉÊ죬£¬ÀֳɵØÖÎÁÆÁËÒÆÖ²ºóÀÒ°±ËáѪ֢СÊ󡣡£¡£¸ÃÑо¿Á¬ÏµÁË»¼ÕßȪԴµÄ¿ÉÒÆÖ²¸Îϸ°ûµÄÌåÍâ´ó¹æÄ£Ï¸°ûÀ©ÔöºÍ»ùÒò±à¼£¬£¬¾ßÓÐÖÎÁÆÈËÀà¸ÎÔ༲²¡µÄDZÁ¦¡£¡£¡£
ϸ°ûÁÆ·¨ÔÚÖÎÁÆÐí¶àÍç¹ÌÐÔ¼²²¡·½Ãæ¾ßÓÐÖØ´óµÄDZÁ¦£¬£¬°üÀ¨¹Ç¡¢½ÇĤ¡¢Æ¤·ôºÍÈí¹ÇµÄ¶àÖÖÊг¡ÊÚȨҪÁì¡£¡£¡£Ö»¹Ü¸ÃÁìÓòÏ£ÍûѸËÙ£¬£¬µ«Ïò¸üÖØ´óµÄʵÌåÆ÷¹Ù£¨Èç¸ÎÔà£©×ªÒÆ±£´æÖØ´óÕϰ¡£¡£¡£ÓÉÓÚÆäÔÙÉúÄÜÁ¦£¬£¬ÒÆÖ²µÄ¸Îϸ°û¿ÉÒÔͨ¹ýÖØÐÂÌî³äÀ´Ìæ»»¸ÎÔàÖл¼²¡»òÊÜÉ˵ĸÎϸ°ûÀ´ÐÞ¸´×éÖ¯¡£¡£¡£Òò´Ë£¬£¬¸Îϸ°ûÒÆÖ²ÊÇÖÎÁÆÒÅ´«ÐԸβ¡µÄÒ»ÖÖºÜÓÐǰ;µÄÒªÁ죬£¬²¢ÒÑÏÔʾ³öÆð¾¢µÄÁÙ´²Ð§¹û¡£¡£¡£È»¶ø£¬£¬Í¬ÖÖÒìÌå¸Îϸ°ûÒÆÖ²µÄ³¤ÆÚÁÆÐ§ÔÚÁÙ´²ÉÏÊܵ½Í¬ÖÖÒìÌåϸ°ûÒÆÖ²ÎïµÄÃâÒßÇãÔþ£¬£¬ÉõÖÁÃâÒßÒÖÖÆµÄÏÞÖÆ¡£¡£¡£ÌåÍâ×ÔÌåϸ°ûÁÆ·¨ÔÚ×èÖ¹ÃâÒß·´Ó¦ºÍÌá¸ßºã¾ÃÁÆÐ§·½Ãæ¾ßÓÐÏ൱´óµÄÓÅÊÆ£¬£¬Òò´Ë¾ßÓÐÖÎÓúÑÏÖØÒÅ´«¼²²¡µÄDZÁ¦¡£¡£¡£
½üÄêÀ´£¬£¬ÔÚÓÕµ¼¶àÐÑĿϸ°û£¨iPSCs£©·Ö½â»ò³ÉÏËάϸ°ûÖ±½Óת·Ö½âÖÆ±¸×ÔÌå¸Îϸ°ûÑùϸ°û£¨HLCs£©·½ÃæÈ¡µÃÁËÏÔÖøÏ£Íû¡£¡£¡£È»¶ø£¬£¬¸ßÆÚÍûµÄ¸Îϸ°ûÔÚÒÆÖ²ºóȱ·¦ÓÐÓõÄÔÙÉúÄÜÁ¦ºÍ³ÉÊìµÄ¸ÎÔ๦Ч¡£¡£¡£ÓÉÓÚÔÚ´ó´ó¶¼¸ÎÔ༲²¡ÖУ¬£¬Ô¼Äª10%µÄ¸Îϸ°û±»Ìæ»»ÒÔÏÔʾÖÎÁÆÐ§¹û£¬£¬¿ª·¢×ÔÌå¸Îϸ°ûÔ´ÐèÒª¾ßÓÐÓëÁÙ´²ÒÆÖ²Ïà˳ӦµÄ¸ßÔÙÉúÄÜÁ¦¡£¡£¡£¼øÓÚÊèÉ¢µÄÔ´ú»¼Õ߸Îϸ°ûµÄϡȱÐÔ£¬£¬ÌåÍâ×÷ÓýµÄ»¼Õ߸Îϸ°û¿ÉÒÔ³ÉΪ×ÔÌå¸Îϸ°ûÖÎÁƵÄÖ÷Ҫϸ°ûȪԴ¡£¡£¡£Ô´ú¸Îϸ°ûÖеĻùÒòÇÃÈëÈÔÈ»ÊǵÍЧµÄ£¬£¬Ö÷ÒªÊÇÓÉÓÚÆäÔöÖ³ÄÜÁ¦½ÏµÍ£¬£¬×è°ÁË»¼Õß×ÔÌå¸Îϸ°ûµÄ¹¦Ð§Ð£ÕýºÍÓ¦Óᣡ£¡£ÎªÁËսʤÕâÒ»ÏÞÖÆ£¬£¬×÷Óý¾ßÓÐǿʢÔöÖ³ÄÜÁ¦µÄ¸Îϸ°û¿ÉÄÜÌṩʵÏָ߶ÈÒÅ´«ÕûºÏµÄ¿ÉÄÜÐÔ¡£¡£¡£Ò»¸öÆÈÇеÄÁÙ´²ÐèÇóÊÇ¿ª·¢Ò»ÖÖÒªÁìÀ´±¬·¢¾ßÓиÎÔàÔÙÉúÄÜÁ¦µÄ×ÔÌå»ùÒòУÕýµÄÔöÖ³¸Îϸ°û¡£¡£¡£
»ùÒò±à¼ÊÖÒÕµÄǰ½øÊ¹×ª»ùÒòÔÚÈËÀàÔ´úϸ°ûÖеÄ׼ȷÕûºÏ³ÉΪ¿ÉÄÜ£¬£¬À©´óÁËʵÑéºÍÁÙ´²Ï¸°ûÖÎÁƵĹæÄ£¡£¡£¡£Í¨¹ýCRISPR-Cas9°ÐÏòCAR-Tϸ°ûÖÎÁÆÁܰÍÁöÒѱ»Ö¤Êµ¾ßÓкܸߵÄÇå¾²ÐÔºÍÓÐÓÃÐÔ¡£¡£¡£È»¶ø£¬£¬È·¶¨Ò»ÖÖÓÐÓõÄÒªÁì°ÐÏò´óµÄDNA cargoµ½¸Îϸ°ûÈÔÈ»ÊÇÄÑÒÔ×½ÃþµÄ¡£¡£¡£Ê¹ÓÃͬԴ¶¨ÏòÐÞ¸´£¨HDR£©Ä£°å±à¼¸Îϸ°ûµÄʵÑéµ¼ÖµͰÐÏòÐÔ£¨<1%£©ºÍ¸ß¶¾ÐÔÀ©´ó»¼ÕßÔ´ÐÔ¸Îϸ°û¡¢ÓÅ»¯°ÐÏòÕ½ÂÔºÍʹÓÃÏÙÏà¹Ø²¡¶¾£¨AAV£©µÄÄ£°åµÝËÍ¿ÉÄܽâ¾öÕâЩÎÊÌâ¡£¡£¡£Òò´Ë£¬£¬ÏµÍ³Ì½Ë÷ÕâЩҪº¦Ìõ¼þ¿ÉÄÜʵÏÖÓÐÓõİÐÏòÕûºÏ£¬£¬Ôö½ø×ÔÌå¸Îϸ°ûÖÎÁƵÄÉú³¤¡£¡£¡£
¸ÃÑо¿¿ª·¢ÁËÒ»ÖÖ×÷Óýϵͳ£¬£¬ÓÃÓÚ´ó¹æÄ£À©Ôö»¼ÕßȪԴµÄÔ´úÈ˸Îϸ°û£¨PHHs£©£¬£¬Îª»ùÒòÇÃÈëÌṩÁËÒ»ÖÖ¾ßÓÐÖØ´óDZÁ¦µÄ×ÔÌå¸Îϸ°ûȪԴ¡£¡£¡£¾ÓÉϵͳÓÅ»¯£¬£¬·¢Ã÷AAV2.7m8ÓÐÓõØÊ¹Cas9½éµ¼µÄ°ÐÏòÕûºÏÄܹ»¾ÀÕýÔöÖ³µÄÈ˸Îϸ°û£¨ProliHHs£©ÖеϼÕßȱÏÝ»ùÒò¡£¡£¡£±ðµÄ£¬£¬»ùÒò±à¼µÄProliHHs¿ÉÒÔÓÐÓõØÖØÐÂÌî³ä¡¢³ÉÊì²¢ÀÖ³ÉÖÎÁÆÐ¡ÊóÀÒ°±ËáѪ֢¡£¡£¡£¸ÃÑо¿ÎªÌåÍâ×ÔÌå¿ÉÀ©Õ¹»ùÒò±à¼¸Îϸ°ûÖÎÁÆÈËÀàÒÅ´«ÐԸβ¡ÌṩÁË¿´·¨Ö¤Êµ¡£¡£¡£