肺脏是人类主要的呼吸器官。。。肺泡上皮是肺脏的主要功效区域。。。肺泡一旦受损,,,,需要“新生”上皮细胞才华修复。。。因此,,,,在肺脏疾病中寻找新生肺泡上皮细胞的泉源是亟需解决的问题。。。克日,,,,中国科学院分子细胞科学卓越立异中心、中国科学院大学杭州高等研究院周斌团队通过开发出一系列细胞示踪新手艺,,,,发明了成体肺脏中新生肺泡上皮干细胞的再生起源。。。日前,,,,相关研究效果揭晓在《细胞》(Cell)上。。。
肺泡上皮由I型肺泡上皮细胞(AT1细胞)和II型肺泡上皮细胞(AT2细胞)组成。。。AT2细胞是肺泡上皮的主要干细胞,,,,在肺脏损伤后可以自我增殖并可以转化成AT1细胞。。。以往关于新生AT2细胞泉源的研究依赖于古板单个分子标记的细胞示踪手艺,,,,即通过追踪肺脏中某一上皮细胞类型,,,,再视察它的运气转变。。。有研究发明AT2细胞的“邻人”AT1细胞以及位于肺脏支气管的club细胞可以转酿成AT2细胞。。。
研究发明,,,,此前追踪AT1细胞和club细胞的手艺保存细胞标记精准度低的问题。。。这些手艺能够标记AT1细胞或club细胞,,,,但会误标记多种已知的AT2细胞泉源,,,,如位于肺脏支气管与肺泡接壤位置的干细胞BASCs,,,,滋扰了最终的研究效果。。。
该研究使用双分子标记开发了一系列细胞示踪新手艺,,,,提高了标记目的细胞的精准度。。。这些手艺可以更准确地追踪AT1细胞、AT2细胞、BASCs和club细胞,,,,并打上特异性的标记。。。
研究连系小鼠肺脏损伤模子发明,,,,新生AT2细胞除自我更新外,,,,还泉源于BASCs和club细胞,,,,而不会起源于AT1细胞。。。进一步,,,,研究发明,,,,club细胞和BASCs在向AT2细胞转变历程中具有差别的细胞分解路径,,,,并受Notch信号通路相反的调控。。。Notch信号通路被抑制后会镌汰club细胞向AT2细胞转分解,,,,反之,,,,会增进BASCs向AT2细胞转分解。。。
上述效果为肺脏损伤修复再生研究开发了新思绪,,,,并为肺脏疾病的治疗涤讪了新的研究基础。。。新开发的双重组酶介导的细胞示踪手艺有望应用于器官发育和再生研究,,,,也为发育生物学、再生医学、遗传学等领域的研究提供新的手艺要领。。。