美国国立卫生研究院、斯坦福大学医学院的研究职员在Cancer Cell 期刊揭晓了题为Immune determinants of CAR-T cell expansion in solid tumor patients receiving GD2 CAR-T cell therapy的研究论文 。。
该研究剖析了接受GD2靶向的CAR-T细胞疗法的实体瘤（骨血瘤或神经母细胞瘤）患者中CAR-T细胞扩增的免疫决议因素 。。为刷新实体瘤CAR-T细胞疗法的效果带来了新看法 。。
急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病中CAR-T的生物标记物评估将患者治疗前疏散的早期影象T细胞表型与CAR-T乐成联系起来 。。相反 ， ，，，，，较少的早期影象T细胞群与T细胞扩增潜力下降相关 。。别的 ， ，，，，，耗竭T细胞与临床反应不良相关 。。而在在临床实体瘤领域 ， ，，，，，还缺少周全的免疫细胞剖析是 。。
到现在为止 ， ，，，，，患者GD2.CD3z CAR-T细胞的中央影象细胞与更长期的缓解相关 ， ，，，，，而GD2 CAR-T的临床前模子确定了Tonic信号和耗竭作为CAR-T活性的限制 。。随着CAR-T疗法在实体瘤治疗中继续获得动力 ， ，，，，，主要的是验证和扩展这些潜在的实体瘤CAR-T活性生物标记物 。。
除了识别T细胞的特征外 ， ，，，，，随着髓系细胞对癌症希望和免疫治疗效果的孝顺越来越显着 ， ，，，，，关注点也爆发了转变 。。在接受GD2.CD28.OX40.z CAR-T细胞治疗的患者中 ， ，，，，，CAR-T给药后髓系细胞数目扩大 。。别的 ， ，，，，，在接受GD2.4-1BB.z CAR-T治疗的弥漫性中线胶质瘤患者中 ， ，，，，，受抑制的髓系细胞可能具有有限的CAR-T活性 。。这些对髓系细胞的熟悉强调了深入研究其作用的主要性 ， ，，，，，以释放实体瘤患者免疫治疗的所有潜力 。。
CAR-T细胞疗法在血液类癌症中展示了显著的疗效 ， ，，，，，但在实体瘤中反应有限 。。在这项研究中 ， ，，，，，研究团队探索了向GD2阳性的骨血瘤和神经母细胞瘤患者提供第三代GD2.CD28.OX40.z CAR-T细胞疗法（包括CD28和OX40两种共刺激分子）在的可行性和清静性 。。
由于CAR-T细胞疗效需要足够的CAR-T细胞扩增 ， ，，，，，因此患者被分成差别剂量水平的扩增优异或不良者 。。
研究团队通过多维卵白质组学、转录组学和表观遗传学剖析 ， ，，，，，对患者样本举行了评估 。。对T细胞的评估发明 ， ，，，，，预处置惩罚疏散的初始T细胞与优异的扩增相关 ， ，，，，，而CAR-T产品中的耗竭T细胞与较差的扩增相关 。。对髓系细胞评估发明 ， ，，，，，预处置惩罚疏散的CXCR3+单核细胞与优异的扩增相关 。。对治疗后样本的纵向剖析发明 ， ，，，，，随着CAR-T细胞数目的镌汰 ， ，，，，，所有组的CXCR3–经典单核细胞的增添 。。
总的来说 ， ，，，，，这些实验数据展现了影响CAR-T生物学和扩增的相关因素 ， ，，，，，有助于推进实体瘤患者的CAR-T细胞疗法 。。
