克日,,,,,,国家纳米科学中心研究员梁兴杰、吴雁课题组相助,,,,,,在预防嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)诱导的细胞因子释放综合征(CRS)方面取得希望。。。克日,,,,,,相关研究在线揭晓于《自然-生物医学工程》。。。
CAR-T免疫疗法已在治疗恶性血液瘤,,,,,,尤其是B细胞淋巴瘤等方面展现出重大优势。。。然而,,,,,,该疗法在杀伤肿瘤的同时,,,,,,也会刺激免疫细胞尤其是巨噬细胞释放大宗的炎症因子。。。这些炎症因子会导致高烧、低血压、体重镌汰、血管渗漏、器官衰竭等症状,,,,,,严重的甚至会导致病人殒命。。。这些和CAR-T相关的症状统称为CRS。。。
CRS自己没有特异性心理指标用于诊断,,,,,,以是很难精准地提前评估CRS是否爆发、何时爆发及其严重水平。。。现在的医疗步伐通常在CRS泛起后举行干预,,,,,,虽然这在一定水平上能缓解或抑制相关症状,,,,,,但已爆发的症状仍会对病人造成不可逆的损伤。。。
美国食物与药物治理局现在批准白介素6(IL-6)阻断抗体用于治疗CAR-T诱导的CRS,,,,,,但这些单克隆抗体仍面临一些严重的问题,,,,,,包括系统毒性、施展效应的时间短等。。。别的,,,,,,由于在正常条件下IL-6分子自己维持着一些主要的心理功效,,,,,,提前或者在CRS没有爆发时注射阻断抗体,,,,,,会对正常条件下的IL-6浓度和相关功效爆发一定影响。。。
该事情中,,,,,,研究团队提出了“细胞因子海绵”(IL-6抗体-水凝胶偶联物)战略,,,,,,将IL-6抗体化学毗连在温敏水凝胶上,,,,,,在CAR-T细胞回输前,,,,,,将“细胞因子海绵”注射到皮下。。。当CAR-T诱导爆发炎症因子风暴时,,,,,,注射的“细胞因子海绵”能实时可控地吸附炎症因子IL-6,,,,,,进而预防和抑制CRS相关的症状。。。
通过控制水凝胶中抗体的比例,,,,,,皮下注射的“细胞因子海绵”不会对正常条件下的IL-6浓度爆发影响。。。只有当IL-6浓度升高或高于正常值时,,,,,,“细胞因子海绵”才会实时吸附IL-6。。。
研究团队在多种模子上验证了“细胞因子海绵”对CRS的治疗效果,,,,,,包括人源化的CRS模子。。。“细胞因子海绵”不但能有用抑制多种炎症因子的升高,,,,,,也极大缓解了CRS相关的症状,,,,,,提高了肿瘤模子小鼠的生涯率。。。同时,,,,,,“细胞因子海绵”没有影响CAR-T在体内的抗肿瘤效果,,,,,,证实晰其优异的清静性能。。。