为什么人到了四五十岁以后肺泡的再生能力普遍下降 ？？？？肺泡干细胞分解是怎么调控的 ？？？？北京生命科学研究所/清华大学生物医学交织研究院汤楠团队经由7年一连攻关，，乐成展现朽迈导致肺泡再生障碍的缘故原由，，发明了调控肺泡干细胞分解的新机制。。。。克日，，相关论文在《细胞?干细胞》杂志在线揭晓。。。。
“肺的气体交流功效主要由中空的肺泡完成，，在肺受到损伤后能否再生新的肺泡，，与肺功效息息相关。。。。”据论文第一作者王诤博士先容，，肺泡的气体交流功效依赖于完整的肺泡壁结构，，肺泡壁主要由两种单层上皮细胞组成：认真气体交流的一型细胞和能分解成一型细胞的二型细胞——也就是肺泡干细胞。。。。肺部爆发疾病时，，一型细胞经常受损，，导致肺泡壁结构被破损，，从而影响肺的呼吸功效。。。。“在肺部损伤后，，肺泡干细胞能否顺遂分解成一型细胞，，关于重修新的肺泡壁结构、恢复肺功效很是要害。。。。”王诤说。。。。
此前的研究批注，，多种急性和慢性肺部疾病均与朽迈相关。。。。特殊是特发性肺纤维化等晚年患者，，肺泡干细胞经常体现异常，，肺泡无法再生，，加重病情。。。。因此，，相识朽迈怎样影响肺泡干细胞的再生能力，，对研究肺疾病的发病机制和开发有用的治疗计划至关主要。。。。
为研究这些问题，，汤楠团队首先建设了能够与人类肺组织转变较好对应的小鼠动物模子。。。。经由比照剖析发明，，小鼠月龄12个月对应着人类40至50岁，，凌驾12个月的小鼠的肺泡干细胞的分解能力爆发显著降低，，而40至50岁也正是人类肺功效逐步降低、肺相关疾病爆发率显著升高的时期。。。。
使用该动物模子，，研究职员发明AMPK（单磷酸腺苷活化卵白激酶）信号通路的激活是肺泡干细胞分解的须要条件。。。。但在年迈小鼠的肺泡再生历程中，，肺泡干细胞中的AMPK信号通路无法被激活，，从而影响了肺泡干细胞的分解，，不可举行肺泡的再生。。。。
AMPK信号通路是怎样影响肺泡干细胞分解的 ？？？？汤楠团队发明，，肺泡干细胞的分解是一个高度消耗能量的历程。。。。在肺泡再生历程中，，肺泡干细胞需要爆发大宗的能量以支持其举行分解，，实现肺泡再生。。。。肺泡干细胞内的能量主要是来自AMPK信号通路调控的糖酵解（糖进入体内剖析代谢爆发能量的主要途径之一）。。。。在年迈的小鼠中，，由于肺泡干细胞无法激活糖酵解爆发足够的能量，，导致肺泡干细胞的分解能力显著下降，，从而引发肺泡再生障碍。。。。值得一提的是，，研究发明，，应用小分子化合物激活细胞的AMPK，，能够显著增进肺泡干细胞的能量代谢、修复肺泡再生功效。。。。
进一步的研究发明，，AMPK增进糖酵解爆发能量是通过激活一种控制糖剖析代谢的要害酶——PFKFB2来实现的。。。。在年迈小鼠的肺损伤修复历程中，，研究职员视察到，，肺泡干细胞内PFKFB2无法被激活，，导致细胞的糖酵解代谢能力和分解能力都爆发了显著降低。。。。若是使用转基因要领在年迈小鼠的肺泡干细胞中激活PFKFB2，，则能够显著增进年迈小鼠的肺泡再生。。。。
在中日友好医院专家的资助下，，汤楠团队又研究剖析了一些患者的肺组织，，实验效果同样支持上述发明。。。。这批注，，AMPK激活PFKFB2对人的肺泡干细胞分解同样具有主要作用。。。。
“肺泡干细胞的功效杂乱与多种肺疾病的爆发亲近相关，，增进肺泡再生关于肺泡疾病和肺纤维化的治疗具有主要意义。。。。”汤楠体现，，以后将在相关基础研究和肺部疾病治疗上继续起劲，，力争取得更多新发明、新突破。。。。
