美国加州大学洛杉矶分校Tang等报告,,,,,合并低磷血症的B细胞恶性肿瘤患者,,,,,接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗神经系统不良事务(免疫效应细胞相关神经毒性综合征,,,,,ICANS)的发病率更高且更严重。。。。。监测血磷水平有提醒CAR-T细胞治疗相关神经毒性生长的作用。。。。。ICANS在CAR-T细胞治疗患者中的发病率约为50%。。。。。(Cancer Immunol Res. 2022年10月19日在线版)
只管靶向CD19的CAR-T细胞疗法彻底改变了复发或难治性B细胞淋巴瘤和白血病的治疗,,,,,但该疗法与细胞因子释放综合征和ICANS相关,,,,,其症状可体现为意识模糊、谵妄、失语、运下手艺受损和嗜睡。。。。。
为了探讨CAR-T细胞效因子代谢运动是否与细胞外磷酸盐消耗的增添相关,,,,,并评估了低磷血症与ICANS可能保存的相关性,,,,,该研究将表达CD19抗原的淋巴瘤细胞与靶向CD19的CAR-T细胞共作育,,,,,同时回首性剖析2018年3月至2020年7月靶向CD19的CAR-T细胞疗法治疗的77例B细胞恶性肿瘤患者数据,,,,,以相识低磷血症和ICANS发病率的关系。。。。。
效果显示,,,,,体外杀死淋巴瘤细胞与作育基中磷酸盐浓度的降低有关。。。。。别的,,,,,与淋巴瘤细胞共作育的CAR-T细胞比单独作育时消耗了更多的磷酸盐。。。。。CAR-T细胞磷酸盐消耗的增高,,,,,与CD19抗原识别后的激活(细胞因子释放增添)和磷酸盐依赖性代谢活性的增高均相关。。。。。这些发明批注,,,,,CAR-T细胞调理的细胞杀伤导致代谢需求增添,,,,,这可能导致了低磷血症的爆发。。。。。
在临床行列中,,,,,ICANS发病率为30%,,,,,低磷血症(血清磷酸盐浓度低于2 mg/dL)的约为60%。。。。。虽然血清中钾和镁水平的降低划分见于52%和72%的患者,,,,,但只有低磷酸盐与ICANS显著相关,,,,,大大都ICANS患者(91%)也体现出低磷血症。。。。。别的,,,,,在CAR-T细胞输注后5天,,,,,患者的磷酸盐浓度最低,,,,,这与ICANS发病的中位时间一致。。。。。
研究者体现:该研究效果可能对监测CAR-T细胞治疗患者ICANS的生长有意义。。。。。使用血清磷酸盐丈量可能有助于展望哪些接受过继细胞疗法的患者有ICANS的危害。。。。。(编译 吴英)
泉源:北京大学肿瘤医院官网